【洞見醫藥巨頭】mRNA巨頭Moderna的後疫情時代

原創

日期：2023年5月30日 下午6:44作者：毛婷 編輯：Effie

信使核糖核酸（mRNA）是由DNA的一條鏈作為模板轉錄而來、攜帶遺傳信息，能指導蛋白質合成的一類單鏈核糖核酸。

以細胞中基因為模板，依據堿基互補配對原則轉錄生成mRNA後，mRNA就含有與DNA分子中某些功能片段相對應的堿基序列，作為蛋白質生物合成的直接模板。

這一過程，即是生物學的「中心法則」。

mRNA藥物用於指導人體細胞生成具有治療或預防廣泛疾病潛力的細胞胞内、膜内或分泌性蛋白質。

成立於2010年的生物科技公司Moderna（MRNA.US）主要從事mRNA制藥業務，通過獨立以及與戰略夥伴合作的模式，開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見病、自身免疫性疾病和心血管疾病等的療法和疫苗。

Moderna的簡介

Moderna的名字就是英語「modified（修復）」與「RNA」合並而來，剛好包含「modern（現代）」一詞。

該公司於2018年12月在納斯達克上市時，股價只有23美元，市值約75.65億美元，但是經歷了疫情的洗禮——Moderna成為重要的mRNA新冠疫苗供應商，其股價於2021年9月到達441.15美元的最高收市位，較其上市價高出18倍，巅峰時期的市值高達1787億美元。

見下圖，得益於其疫苗在疫情期間的強勁需求，以及美聯儲促經濟無限放寬流動性所帶來的股市繁榮，Moderna的股價在2021年期間大漲，但是隨著疫情結束，經濟復常，美聯儲展開加息周期，收緊資金以遏制通脹，其股價開始隨市回落。

但即使是在後疫情時期的現今，其股價仍高達126.24美元，較上市價高出448.87%，當前市值為481.24億美元。

Moderna於疫情期間賺取第一桶金

Moderna在疫情期間大受歡迎，與其研發並緊急推出新冠疫苗有關。在此之前，該公司的產品都處於研發階段，在疫情期間，因為緊急調用，其新冠疫苗產品獲批，並獲得授權供應，才為其帶來了第一桶金。

2018年上市至疫情發生之前，Moderna的收入主要來自合作收入和授權收入，例如該公司於2016年1月與比爾蓋茨基金會簽訂環球健康項目框架協議，推進各種傳染疾病的mRNA開發項目，包括人類免疫缺陷病毒（HIV），而且也與一些戰略合作方訂立合作協議，加快各種治療領域潛在mRNA藥物發現和推進的戰略合作，其收入就是來自這些合作與授權項目。

真正突破出現在2020年。

2020年4月，該公司與美國衛生健康部下屬的生物醫學高級研究發展局（BARDA）簽訂4.83億美元的資助協議，加快開發mRNA-1273。

2020年9月，Moderna與美國國防高級研究計劃局（DARPA）訂立一份5600萬美元的合作獎勵協議，此資金用於資助該公司利用現有制造技術開發能快速生產的疫苗和治療藥物的移動制造模式。

這些來自美國的官方支持，為其新冠疫苗開發和商業化的快進推進奠定了基礎。見下圖，2020年起，Moderna才開始產生產品收入，不久之後實現盈利，收入和盈利於2021年第4季到達高位。

已商業化的產品及在研管線

到目前為止，Moderna已獲批以「Spikevax」品牌銷售三款新冠疫苗，包括：

1）針對SARS-CoV-2早期原始株的疫苗（mRNA-1273）;

2）針對原始株及奧密克戎BA.1的二價疫苗（mRNA-1273.214）;

3）針對奧密克戎BA.4/BA.5的二價疫苗（mRNA-1273.222）。

截至2023年3月31日，其原始COVID-19疫苗（mRNA-1273）和奧密克戎靶向二價疫苗mRNA-1273.214和mRNA-1273.222是唯一授權使用的商業產品。

從上圖可見，Moderna的利潤在疫情之後開始下滑，主要原因在於該公司已經商業化的產品只有新冠疫苗。目前，仍有多國採購Moderna的新冠疫苗，相信這一供應會是常態，但是常規供應或無法推動其可持續增長。

疫情結束後，其收入和利潤何以為繼？

目前，Moderna有47個開發項目，包括45個開發候選藥物，其中36個處於臨床研究階段。

開發的項目包括：

1）新冠疫苗；

2）季節性流感疫苗（mRNA-1010）；

3）呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（mRNA-1345）；

4）呼吸道綜合症疫苗（mRNA-1073、mRNA-1083、mRNA-1230、mRNA-1045和mRNA-1365）

5）巨細胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）

6）人類免疫缺陷病毒（HIV）疫苗（mRNA-1644和mRNA-1574）

7）個體化新抗原治療（個體化癌症疫苗）（mRNA-4157）

8）囊腫性纖維化 (Cystic fibrosis)（VX-522）

其他開發項目：2023年4月，該公司宣佈了開發針對萊姆病（一種以蜱為媒介的螺旋體感染性疾病）的候選藥物，這是其第一款細菌疫苗候選藥物，以及針對諾如病毒的藥物，這也是其第一款針對腸道病毒的疫苗候選藥物。

財華社留意到，Moderna的47個開發項目中，已經處於商業階段的有以上提到的三款新冠疫苗。

處於臨床三期的項目有四個，包括一款針對變異毒株開發的新冠疫苗mRNA-1283，流感疫苗mRNA-1010，老年人呼吸道核包病毒（RSV）疫苗mRNA-1345，巨細胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647。

處於臨床二期的項目有8個，包括公共健康疫苗寨卡（Zika）疫苗mRNA-1893和個體化新抗原療法（INT）疫苗mRNA-4157等。

處於臨床一期的項目有21個，其他則處於臨床前開發階段。

從Moderna的2023年第1季業績來看，其對以上處於臨床三期的項目於2027年之前推出商業化似乎抱有相當信心。該公司在季績中提到，計劃在2027年之前推出六款預期年銷售額達到80-150億美元的疫苗（包括新冠、RSV、流感以及流感綜合症等）。

Moderna的競爭對手

正如前文所述，Moderna目前的商業化項目僅有新冠疫苗，單單這一個領域，該公司就面臨重大競爭，包括輝瑞/BioNTech已經獲批的新冠疫苗（基於mRNA技術），還有輝瑞和默沙東開發的新冠抗病毒藥片，以及其他療法。

在mRNA藥物方面，其競爭對手也很多，而且實力非凡。

以當前市值481億美元計，Moderna位列mRNA三巨頭之首，另外的兩大巨頭包括：

BioNTech（BNTX.US）——一家開發癌症治療藥物，包括個體化免疫療法以及新冠傳染病疫苗等在内的德國生物科技公司，2019年10月10日在納斯達克上市，當前市值為253.69億美元；

CureVac（CVAC.US）——一家正在開發mRNA疫苗和療法的德國生物制藥公司，成立於2000年，於2020年8月在納斯達克上市，當前市值為20.48億美元。

其他規模較小的mRNA藥廠：

eTheRNA Immunotherapies——成立於2013年的比利時生物科技公司，遠大醫藥（00512.HK）於2020年與其進行合作；

Translate Bio——成立於2011年的美國生物制藥公司，致力於將mRNA轉化為治療性藥物的mRNA治療。

還有其他擁有臨床前項目的公司，包括：

ArcturusTherapeutics（ARCT.US），2013年5月22日在納斯達克上市，是一家美國RNA藥物公司，專注於罕見病療法的開發，當前市值7.22億美元；

Ethris——成立於2009年的呼吸系統疾病mRNA療法開發企業。

Genevant Sciences——聚焦肝病的核酸藥物遞送公司；

上海的斯微生物——成立於2016年5月，是國内較早展開mRNA創新疫苗研發生產及納米脂質體包裹遞送技術服務的平台型藥企。

此外，當然少不了資源多多、多管線藥物研發項目的疫苗巨頭，例如葛蘭素史克（市值701.06億美元）和賽諾菲（超1300億美元）等，以及與藥企巨頭合作的項目，例如輝瑞與BioNTech以及2017年成立的基因編輯公司Beam Therapeutics合作的項目等。

後疫情時代，Moderna如何取勝？

2023年第1季，Moderna的收入按年下滑69.30%，至18.62億美元；季度毛利率由去年同期的83.23%下降至57.47%；淨利潤也由上年同期的36.57億美元，收縮至僅79百萬美元。可見在後疫情需求銳減之際，Moderna的業績也明顯縮水。

不過，Moderna對未來充滿信心。

研發和推出更多商業化產品，才是保持可持續增長的硬道理。Moderna達成多項合作，就是往這個方向發展，以進取的姿態迎接後疫情時代。

最近，Moderna在上海注冊一家生物科技公司，積極進行在中國的投資和佈局。

此外，在2023年第1季期間，Moderna就進行了多項較大型的合作和投資，包括：

2023年2月，該公司與Life Edit Therapeutics Inc. (Life Edit)簽訂了戰略合作和許可協議，合作開發生物體内mRNA基因編輯療法。合作可將Life Edit的專利基因編輯技術（包括堿基編輯）與Moderna的mRNA平台結合，推進針對一組選定治療靶點的體内基因編輯療法。

2023年3月，Moderna與遺傳醫學公司Generation Bio Co.（GBIO.US）訂立戰略合作和授權協議，目的是通過開發新型核酸療法（包括能夠到達免疫細胞的核酸療法）來擴大兩家公司平台的應用，以加速其各自的非病毒遺傳藥物管道。根據協議，Moderna可以選擇授權GBIO專利的細胞靶向脂質納米粒（ctLNP）和封閉式DNA（ceDNA）技術，用於兩個免疫細胞項目和兩個肝臟項目，還可再選擇第三個免疫細胞或肝臟項目。

Moderna與CytomX宣佈就基於mRNA的條件激活療法進行戰略性研究合作。

2023年3月，該公司於肯尼亞落實一項在當地成立一家mRNA藥物生產廠的協議，年產疫苗5億劑。加上這項建廠協議在内，Moderna已經承諾在其現有的美國生產設施以外，在肯尼亞、加拿大、澳大利亞和英國設立mRNA藥物生產設施。

2023年4月27日，Moderna以91百萬美元在馬薩諸塞州馬爾伯勒購買了一項物業，計劃建造一處符合GMP標準的廠房，這項物業佔地大約24公頃。

該公司於2023年1月31日，以86百萬美元現金，收購了一家未上市的日本生物科技公司OriCiro Genomics K.K.所有權益，後者專注於無細胞DNA合成和擴增技術。Moderna可通過這次收購獲得質粒DNA的無細胞合成和擴增工具，這是mRNA制造的關鍵組成部分。

所有這些交易，都是為未來鋪路。

在2023年第1季業績中，Moderna重申對2023年最低新冠疫苗銷售收入的預期50億美元（根據高級採購協議），預計美國的新冠市場需求約為1億劑，該公司表示正就2023年秋季對美國、日本以及歐盟等市場的新訂單供應進行積極磋商。而澳大利亞最近也增訂了新冠疫苗。

這個最低目標仍較2022年全年收入192.63億美元低了74%。

該公司預計其2023年上半年的總產品銷售額將達到20億美元（2023年第2季的銷售額或介於2億-3億美元之間）。全年營業成本或相當於銷售額35%-40%，意味著毛利率約為60%-65%，而財華社留意到其2022年毛利率可是高達72%。

Moderna預計全年研發開支約60億美元，遠超2022年全年的研發開支32.95億美元，顯然，該公司加大力氣進行研發拓展新路向。

結論

目前商業化項目只有新冠疫苗的mRNA巨頭Moderna，在疫情過後的短期内，或陷入倒退周期，不過該公司一方面努力保持現有商業化新冠疫苗產品的競爭力，以保障疫苗常規供應所帶來的穩定收入，同時非常進取地拓展新的開發。

該公司已有四款處於臨床三期的項目，包括新冠疫苗mRNA-1283，流感疫苗mRNA-1010，RSV疫苗mRNA-1345，CMV疫苗mRNA-1647；以及8個臨床二期項目。

Moderna計劃在2027年之前推出六款預期年銷售額達到80-150億美元的疫苗（涉及新冠、RSV、流感以及流感綜合症等），以這個收入級來看，若六款藥物如期商業推出，而且到達其收入目標，Moderna的整體收入或有望在2027年之前到達500億美元級，前景看來不錯。